ICS 71.100.99 G 85/89 ZZB 浙江制造团体标 准 T/ZZB 0683—2018 左旋肉碱富马酸盐 L-carnitine fumarate 2018 - 10 - 26发布 2018 - 11 - 30实施 浙江省品牌建设联合会 发布 ZHEJIANG MADET/ZZB 0683 —2018 I 前 言 本标准依据 GB/T 1.1—2009 《标准化工作导则第 1部分：标准的结构和编写》的规定 起草。 本标准由浙江省浙江制造品牌建设联合会提出并归口 。 本标准由浙江省标准化研究院牵头组织制定。 本标准主要起草单位：诚达药业股份有限公司。 本标准参与起草单位：浙江大学、浙江省食品添加剂和配料行业协会、杭州柘大飞秒检测技术有限 公司、苏州鹏旭医药科技有限公司（排名不分先后）。 本标准主要起草人：王晓玲、卢刚、彭智勇、卢瑾、陈小红、姚春敏、谈春晓、刘明、谢俊清 。 本标准由浙江省标准化研究院负责解释。 ZHEJIANG MADET/ZZB 0683 —2018 1 左旋肉碱富马酸盐 1 范围 本标准规定了左旋肉碱富马酸盐的基本要求、技术要求、试验方法、检验规则、标识、包装、运输、 贮存和质量承诺。 本标准适用于以左旋肉碱为起始物料经化学合成工艺制备得到的左旋肉碱富马酸盐。 化学名称： (R)-3-羧基-2-羟基- N,N,N -三甲基-1- 丙胺富马酸盐 分子式： C11H19NO 7 分子量：277.27 （按 2016年国际相对原子质量） 结构式： NO OHOH COO HCOO- 2 规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。 凡是注日期的引用文件， 仅注日期的版本适用于本文件。 凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 GB 15346—2012 化学试剂 包装及标志 GB/T 601 化学试剂 标准滴定液的制备 GB/T 602 化学试剂 杂质测定用标准溶液的制备 GB/T 603 试验方法中所用制剂及制品的制备 GB/T 613 化学试剂 比旋光本领 (比旋光度) 测定通用方法 GB/T 6682 分析实验室用水规格和试验方法 GB/T 8170 数值修约规则与极限数值的表示和判定 GB/T 9724 化学试剂 pH值测定通则 GB/T 9735 化学试剂 重金属测定通用方法 GB/T 9741 化学试剂 灼烧残渣测定通用方法 NY/T 920—2004 饲料级 富马酸 《中国药典》2015年版第四部 3 基本要求 3.1 设计研发 应具备左旋肉碱富马酸盐生产工艺设计及工艺参数优化的能力。 3.2 原材料 ZHEJIANG MADET/ZZB 0683 —2018 2 3.2.1 起始原料左旋肉碱 中的杂质巴豆酰甜菜碱 应不大于 0.5%，其他单一杂质应不大于 0.8%，具体检 测方法参见附录 A。 3.2.2 主要原料富马酸的含量应不低于 99.0%，检测方法参见 NY/T 920 —2004。 3.3 工艺与设备 3.3.1 应用自DCS系统进行生产过程管理，自动控制和记录生产工艺参数。 3.3.2 生产过程在 D级洁净区内完成结晶、离心、干燥、筛分、金属探测操作，安装过滤器、金属探 测器等设备。 3.3.3 配备对废弃物进行处理环保设施， 如：降膜吸收器、废气吸收塔、蓄热焚烧炉（ RTO)、厌氧反 应器（UASB)、高效生化等处理设施 。 3.4 检测能力 3.4.1 应具备表 1项目的检测能力。 3.4.2 应配备比旋光度仪等检测设备。 3.4.3 应具备对关键原料质量进行验证的能力，如左旋肉碱的含量、杂质、比旋度、 水分等。 4 技术要求 4.1 外观和性状 本品为白色结晶性粉末。 4.2 理化指标 应符合表1 规定。 表1 项目与指标 项目 指标 含量（按无水物计）, w/% ≥ 99.0% 比旋度[α]20 D （以无水物计） /(°)·m2·kg-1 -16.5～-18.5 水 分,w/% ≤ 1.0 炽灼残渣,% ≤ 0.5 重金属（以 Pb计）,% ≤ 0.001 砷（以As计）,% ≤ 0.0002 pH 3.0～4.0 溶解度 澄清 左旋肉碱含量, w/% 58.5±1.0% 富马酸含量, w/% 41.5±1.0% 5 试验方法 5.1 一般规定 除非另有说明，在分析中仅使用确认为分析纯的试剂和GB/T 6682 中规定的二级水。 ZHEJIANG MADET/ZZB 0683 —2018 3 试验方法中所用标准滴定溶液、杂质测定用标准溶液、制剂及制品，在没有注明其他要求时，均铵 GB/T 601、 GB/T 602 和GB/T 603 之规定制备 。 5.2 外观和性状 取适量试样置于清洁、干燥的白瓷盘中，在自然光线下观察其色泽和状态。 5.3 含量（按无水物计） 5.3.1 原理 以冰乙酸为溶剂，结晶紫为指示剂，高氯酸为标准溶液滴定本品结构中的碱性氮。 5.3.2 试剂和材料 甲酸：分析纯 。 冰乙酸：分析纯。 乙酸汞：分析纯。 结晶紫指示液：取结晶紫 0.5g，加冰乙酸 100ml使溶解。 高氯酸标准滴定溶液：C(HClO 4)=0.1mol/L 。 5.3.3 测定 取本品0.15g ，精密称定，置于250ml锥形瓶中，加甲酸 3ml、冰乙酸 40ml溶解，再加乙酸汞10ml， 摇匀；加2滴结晶紫指示液，用高氯酸标准滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用 空白试验校正，平行测试两次。 5.3.4 结果计算 试样中左旋肉碱富马酸盐含量按式(1) 计算： 左旋肉碱 富马酸盐 % = %% 1 (727 . 27 ) (0 0 ）w mC V V − ×× × − .............（1 ） 式中： V——滴定试样溶液所消耗的高氯酸标准滴定液的体积 (ml)； V0——滴定空白溶液所消耗的高氯酸标准滴定液的体积 (ml)； C0——高氯酸标准滴定液的实际浓度（mol/L ） ； m——样品的重量（ g） ； w——样品的水分（ %） 。 5.3.5 重复性 取两次平行测定结果的算术平均值为测定结果，保留至小数点后两位。平行测定结果的绝对值之差 不大于0.3%。 5.4 比旋度 按GB/T 613 规定执行（试样溶液的质量浓度为 20mg/ml）。 5.5 水分 ZHEJIANG MADET/ZZB 0683 —2018 4 按GB/T 606 规定执行。 5.6 炽灼残渣 按GB/T 9741规定执行。 5.7 重金属 按GB/T 9741规定执行。 5.8 砷 按照《中国药典》2015年版第四部通则 <0822>规定执行。 5.9 pH 按GB/T 9724规定执行 。 5.10 溶解度 取本品2.5g，置50ml纳氏比色管中，加水 50ml，50℃水浴加热使溶解，溶液应澄清。 5.11 左旋肉碱含量 由已测定的左旋肉碱富马酸盐的含量，按式(2) 计算： 左旋肉碱 %=左旋肉碱富马酸盐 %×27 . 2772 . 161................ （2） 式中： 161.2—— 左旋肉碱的分子量 ； 277.27—— 左旋肉碱富马酸的分子量。 5.12 富马酸含量 5.12.1 原理 以水为溶剂，酚酞为指示剂，氢氧化钠为标准溶液滴定本品结构中的富马酸。 5.12.2 试剂和材料 酚酞指示液：1g/L 。 氢氧化钠滴定液：C(NaOH)=0.5mol/L 。 5.12.3 测定 取本品1.0g，精密称定，置于250mL三角锥形瓶中，加水 50ml，必要时加热使溶解。加2～3 滴酚酞 指示液，用氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）滴定至溶液显淡粉红色为终点。 5.12.4 结果计算 按式(3)计算富马酸的百分含量 ： 富马酸%= %% 18035 . 5 ) (0 0 ） （w mC V V − ×× × − ............................ (3) ZHEJIANG MADET/ZZB 0683 —2018 5 式中： V——样品消耗氢氧化钠滴定液的体积(mL)； C0——氢氧化钠滴定液的浓度（ mol/l） ； m——样品的重量（g） ； w——样品的水分（ %） 。 6 检验规则 6.1 组批 产品以同一生产工艺、 同一条生产线生产、 在一个干燥器干燥混合的均匀产品为一批， 按批编号。 6.2 抽样 被抽检的物料与产品是均匀的，且来源可靠，应按批取样。若总件数为n，则当 n≤3时，每件取样；