ZHEJIANG MADET/ZZB 0393 —2018 I 前 言 本标准按照 GB/T 1.1—2009 给出的规则起草。 本标准由浙江省品牌建设联合会提出并归口。 本标准由浙江蓝箭万帮标准技术有限公司牵头组织制定。 本标准主要起草单位：浙江康恩贝制药股份有限公司 。 本标准参与起草单位：金华市食品药品检验检测研究院。 本标准主要起草人：叶剑锋、王宜祥、姚建标、胡林水、雷凯琴、沈紫江、张云飞、赵丹、郑涛。 本标准由浙江蓝箭万帮标准技术有限公司负责解释。 ZHEJIANG MADET/ZZB 0393 —2018 1 银杏叶提取物 1 范围 本标准规定了银杏叶提取物的基本要求、技术要求、检测方法、检验规则及标签、包装、运输、贮 存以及质量承诺等。 本标准适用于以银杏干燥叶经乙醇溶液 提取分离制成的银杏叶提取物。 【中文名称】银杏叶提取物 【CAS NO. 】90045-36 -6 【英文名称】GIN KGO LEAVES EXTRACT 2 规范性引用文件 下列文件对于本文件的应用是必不可少的。 凡是注日期的引用文件， 仅注日期的版本适用于本文件。 凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 GB/T 8170 数值修约规则与极限数值的表示和判定 GB 8978 污水综合排放标准 GB 21906 中药类制药工业水污染物排放标准 《中华人民共和国国际商务标准》(SW/T 1-2013) 国际商务标准 植物提取物 银杏叶提取物 《中华人民共和国药典》（2015 年版）一部 银杏叶提取物 《中国人民共和国药典》（ 2015年版）四部 环境保护部 危险废物规范化管理指标体系 3 基本要求 3.1 工艺 银杏叶提取物由干燥银杏叶经粉碎、乙醇溶液提取、上柱吸附、浓缩干燥等工序生产制得 。 3.2 原料 应从按照中药生产质量管理规范要求的规范化种植基地采摘银杏 Ginkgo biloba L. 的鲜叶，采收期 为6月～10月，经去除杂质， 快速高温干燥而成的干燥叶。经干燥后的银杏叶应符合表1 要求。 表1 原料检测项目 项目名称 指标 测试方法 总黄酮醇苷（以干燥品计）/ （％） ≥ 0.40 《中华人民共和国药典》2015 版一部 萜类内酯（以干燥品计）/ （％） ≥ 0.25 《中华人民共和国药典》2015 版一部 水分/（％） ≤ 12.0 《中华人民共和国药典》2015 版一部 总灰分/（％） ≤ 10.0 《中华人民共和国药典》2015 版一部 ZHEJIANG MADET/ZZB 0393 —2018 2 表1 （续） 项目名称 指标 测试方法 杂质/（％） ≤ 2 《中华人民共和国药典》2015 版一部 酸不溶性灰分/ （％） ≤ 2.0 《中华人民共和国药典》2015 版一部 醇溶性浸出物/ （％） ≥ 25.0 《中华人民共和国药典》2015 版一部 3.3 生产设备 3.3.1 应具备自动上料、提取、履带干燥、金属在线检测等生产设备，设备应具有在线清洗以及洁净 除尘等自控功能。 3.3.2 生产过程使用的设备应无毒、耐腐蚀、不得与产品发生化学反应、不得吸附产品或向产品中释 放物质， 与产品直接接触的设备应采用 316 L型不锈钢材质。全程物料运输处于全封闭状态， 减少与外 界接触产生交叉污染的风险。 3.4 过程控制 生产过程应符合 《药品生产质量管理规范》（GMP ）要求，成品干燥、粉碎、混合和包装等工序应 在D级洁净控制区内进行，全程空调系统、水系统、生产系统等均应当有在线监控 。 3.5 检测能力 应具备产品的性状、鉴别、水分、炽灼残渣、粒度、芦丁、乙醇 、黄酮苷元峰面积比、游离黄酮苷 元、总银杏酸 、槐角苷 、重金属、 铅、镉、砷、汞、指纹图谱、总黄酮醇苷、萜类内酯以及微生物限度 检查的检测能力。 3.6 安全环保 3.6.1 生产过程废水排放应符合 GB 8978中限值标准的规定 。 3.6.2 废水排放应执行 GB 21906 中规定的排放标准。 3.6.3 危险固废应按照《危险废物规范化管理指标体系》中的要求实施。 4 技术要求 4.1 性状要求 应符合表2 规定。 表2 性状要求 项目 要求 色泽 浅棕黄色至棕褐色 气味 气微，味微苦 外观 均匀，无可见异物粉末 4.2 理化指标 应符合表3 规定。 ZHEJIANG MADET/ZZB 0393 —2018 3 表3 理化指标 项目名称 指标 鉴别 （1）薄层色谱鉴别 供试品色谱中，在与对照提取物色谱相应的位置 上，应显相同颜色的荧光斑点。 （2）液相色谱鉴别 供试品色谱中应呈现与银杏叶总内酯对照提取物 色谱峰保留时间相对应的色谱峰。 检 查 水分/（％） ≤3.0 炽灼残渣/ （％） ≤0.6 重金属/（mg/kg） ≤10 铅（Pb）/ （mg/kg） ≤1.0 镉（Cd）/ （mg/kg） ≤0.2 砷（As）/ （mg/kg） ≤1.0 汞（Hg） / （mg/kg） ≤0.1 粒度 99％通过五号筛 芦丁/（％） ≤4.0 乙醇/（％） ≤0.2 黄酮苷元峰面积比 槲皮素与山柰素的峰面积比应为 0.8～1.2 异鼠李素与槲皮素的峰面积比应＞0.15 游离黄酮苷元（以干燥品计） 每1g含槲皮素（ C15H10O7）不得过 5.0 mg，山柰素 不得过5.0 mg，异鼠李素（ C16H12O7）不得过2.0 mg 总银杏酸〔以白果新酸计/ （mg/kg）〕 ≤1 槐角苷 不得显阳性 黄曲霉毒素 每1000 g含黄曲霉毒素 B1不得过2 μg，含黄曲 霉毒素B1、黄曲霉毒素 B2、黄曲霉 毒素G1、黄曲霉 毒素G2的总量不得过 4 μg 指纹图谱 与对照指纹图谱相似度不得低于 0.90 含量测定 （以干燥品计） 总黄酮醇苷/ （％） ≥26.0 萜类内酯（以白果内酯、银杏内酯 A、银杏内酯 B和银杏内酯 C的总量计） 萜类内酯不得少于 7.0％，其中白果内酯（BB）不 得少于2.6％ 4.3 微生物要求 应符合表4 的规定。 表4 微生物要求 项目 指标 需氧菌总数/ （cfu/g） ≤500 霉菌和酵母菌总数/ （cfu/g） ≤50 大肠埃希菌 不得检出/g ZHEJIANG MADET/ZZB 0393 —2018 4 5 检测方法 5.1 安全提示及一般要求 5.1.1 本实验方法中涉及部分具有腐蚀性和毒害性的试剂，应按规定操作，使用时应小心谨慎。试剂 储存应符合规定和要求。 5.1.2 除特别标明外，用于液相测定和气相测定使用的试剂均为色谱级，用于测定铅、镉、砷、汞使 用的试剂均为优级纯，其他一般测定所用试剂为分析纯 ，水为超纯水或相应纯度的水，未标明溶剂的溶 液为水溶液。测定中所需溶液在未注明时，均按《中华人民共和国药典》2015 版的规定制备。 5.2 性状要求 启开试样后，立即嗅其气和尝其味；另取试样适量置于白色瓷盘中观察其色泽、外观，并检查有无 异物。 5.3 鉴别 5.3.1 鉴别（1）：按《中华人民共和国药典》 2015版一部中银杏叶提取物【鉴别】项下“（1 ）”规 定的方法进行测定 。 5.3.2 鉴别（2）：按《中华人民共和国药典》 2015版一部中银杏叶提取物【鉴别】项下“（2 ）”规 定的方法进行测定 。 5.4 水分 按《中华人民共和国药典》 2015版一部中银杏叶提取物 【检查】项下“水分” 规定的方法进行测定。 5.5 炽灼残渣 按《中华人民共和国药典》 2015版一部中银杏叶提取物 【检查】项下“炽灼残渣” 规定的方法进行 测定。 5.6 重金属 取【炽灼残渣 】项下残渣，按《中华人民共和国药典》 2015版一部中银杏叶提取物项【检查】项 下“重金属”规定的方法进行测定 。 5.7 铅 按《中华人民共和国药典》2015 年版四部铅、镉、砷、汞、铜测定法< 通则2321 >进行测定 。 5.8 镉 按《中华人民共和国药典》2015 版四部铅、镉、砷、汞、铜测定法 <通则2321>进行测定。 5.9 砷 按《中华人民共和国药典》2015 版四部铅、镉、砷、汞、铜测定法 <通则2321>进行测定。 5.10 汞 按《中华人民共和国药典》2015 版四部铅、镉、砷、汞、铜测定法 <通则2321>进行测定。 5.11 粒度 ZHEJIANG MADET/ZZB 0393 —2018 5 取样品约30 g，按《中华人民共和国药典》 2015版四部< 通则0982> 第二法进行测定。 5.12 芦丁 5.12.1 色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1 ％甲酸水溶液为